Quarantine se juega desde una perspectiva en primera persona dentro del taxi. El jugador recorre Kemo, recoge pasajeros, los lleva a su destino y combate contra vehículos enemigos u otras amenazas mediante armas montadas. Las calles son tanto rutas como zonas de combate, por lo que conviene conducir con cuidado y elegir bien el camino.

La progresión se organiza por misiones. Completar trayectos y objetivos permite acceder a nuevas zonas de la ciudad y mejorar el vehículo y su equipo. Hay que administrar la velocidad, la navegación, la munición y la resistencia del taxi, en lugar de intentar destruir siempre a todos los enemigos.

Aprende el trazado de las calles y evita combates innecesarios cuando la misión solo exige transportar a alguien. Una ruta segura conserva blindaje, munición y tiempo para los objetivos posteriores.

Usa las armas con moderación y mantente en movimiento durante los enfrentamientos. Revisa con frecuencia el estado del taxi, ya que los daños acumulados durante los trayectos normales pueden complicar mucho las siguientes misiones de transporte.