La cámara lateral acompaña a Spider-Man por niveles con desplazamiento horizontal. El objetivo es derrotar enemigos, evitar peligros y llegar al final de cada zona. Spider-Man puede moverse, saltar, golpear y utilizar ataques basados en telarañas.

El progreso se organiza en una sucesión de fases. La versión de Sega Genesis es para un jugador y no cuenta con un modo multijugador documentado. Las formaciones enemigas más exigentes y los combates contra jefes aumentan la dificultad durante la partida.

Aprovecha la movilidad de Spider-Man en lugar de permanecer demasiado tiempo en combate cuerpo a cuerpo. Salta los peligros cuando sea posible y usa las telarañas para atacar desde una distancia segura.

Reserva las oportunidades de recuperación para las zonas difíciles. Contra los jefes, observa sus patrones y alterna ataques breves con retiradas. Siempre que puedas, enfrenta a los enemigos de uno en uno.