A ação acontece em perspectiva de primeira pessoa. É preciso atravessar fases amplas, encontrar cartões de acesso e interruptores, derrotar inimigos e chegar à saída. O jogador pode abrir portas, usar dispositivos, nadar, voar com um jetpack e operar algumas armas fixas do cenário.

A campanha é dividida em episódios com várias fases e batalhas contra chefes. Duke coleta armas, munição, armadura, saúde e itens temporários, como esteroides, visão noturna e equipamentos de proteção. A versão DOS também oferece partidas competitivas para vários jogadores por conexão local ou modem, dependendo da configuração.

Examine paredes suspeitas, dutos, telhados e salas secundárias, pois as áreas secretas costumam conter armadura, saúde ou munição.

Use explosivos com cuidado em espaços apertados e guarde munição poderosa para os chefes. Aprenda os padrões de ataque dos inimigos e aproveite o ambiente.