El jugador explora la mansión Spencer y las instalaciones cercanas mediante cámaras fijas. Las llaves, documentos, armas, munición y objetos de curación abren nuevas rutas, por lo que es necesario regresar a habitaciones ya visitadas.

Se puede elegir a Jill Valentine o Chris Redfield; ambos tienen distinta capacidad de inventario, equipo inicial y algunos acontecimientos. El progreso alterna combate, investigación, gestión de objetos y acertijos. Los rescates y ciertas decisiones afectan a los finales disponibles.

Ahorra munición evitando a los zombis comunes cuando el recorrido lo permita.

Organiza llaves, curas y munición en los baúles, lee los documentos y abre atajos antes de entrar en zonas peligrosas.

Lleva solo lo necesario y usa las cintas de tinta después de avances importantes. Jill resulta más accesible para principiantes gracias a su inventario mayor.