O jogo usa uma perspectiva bidimensional com rolagem lateral. Spider-Man atravessa fases, derrota inimigos, evita perigos, coleta itens e enfrenta chefes no fim de determinadas seções.

É possível correr, pular, socar, chutar e usar ataques de teia. A progressão é dividida em fases: concluir uma etapa e derrotar seus principais adversários permite avançar a história e a investigação do plano de Mysterio.

Aprenda o ritmo dos saltos e ataques antes de avançar contra grupos de inimigos. Use as teias para manter distância dos adversários perigosos e escolha o combate próximo quando a área estiver segura.

Observe os padrões de movimento dos chefes e ataque depois que suas animações ofensivas terminarem. Mantenha espaço para recuar e priorize evitar dano em vez de recolher todos os itens.