O jogo usa uma perspectiva lateral e fases com rolagem horizontal. Spider-Man deve derrotar inimigos, evitar perigos e chegar ao fim de cada área. Ele pode se mover, pular, dar socos e usar ataques baseados em teias.

A progressão acontece por uma sequência de estágios. A versão para Sega Genesis é para um jogador e não possui um modo multijogador documentado. Grupos de inimigos mais difíceis e lutas contra chefes aumentam o desafio ao longo da aventura.

Aproveite a mobilidade de Spider-Man em vez de permanecer muito tempo no combate corpo a corpo. Pule os perigos quando possível e use as teias para atacar mantendo distância.

Guarde as oportunidades de recuperação para as partes mais difíceis. Contra os chefes, observe seus padrões e alterne ataques curtos com recuos. Quando possível, enfrente os inimigos um de cada vez.